1494-1559年法國與西班牙爭奪意大利的戰爭。1494年，法軍入侵意大利，次年占據西班牙統治的那不勒斯王國。西班牙與教皇、神圣羅馬帝國、威尼斯等結成反法聯盟，幾次打敗法軍。法王法蘭西斯一世在位時，與西班牙國王查理一世(兼神圣羅馬帝國皇帝)幾次發生大戰。最終法國戰敗，西班牙占領了意大利大部領土。